邓迪大学科学家发明了一种创新的分子“切割和缝合”工艺,可以设计出一种研究工具,加速针对癌症等没有其他治疗方案的疾病的药物设计。
该大学靶向蛋白质降解中心的专家定制了一种蛋白质的新版本,这种蛋白质通常被称为“蛋白质降解剂”。该过程在将剩余部分缝合在一起之前去除蛋白质中不需要的部分,使研究人员能够分离蛋白质并在实验室中更有效地对其进行研究。
这项开创性的研究已发表在《自然通讯》杂志上。
蛋白质降解剂预示着药物研发领域的一场革命,目前有 50 多种此类药物正在临床试验中接受测试。这类分子的作用方式与传统药物的作用方式有着根本的不同。
降解药物不仅仅阻断致病蛋白质,还会招募或劫持这些蛋白质,使它们粘附在一种名为泛素 E3 连接酶的重要蛋白质上,该蛋白质是细胞蛋白质回收机制的一部分。这种招募是药物发挥作用的基础,可导致致病蛋白质被破坏并从细胞内彻底清除。
目前患者服用的大多数药物都以这种方式发挥作用,劫持了一种名为 Cereblon (CRBN) 的 E3 连接酶。到目前为止,设计更安全、更像药物的分子并了解它们如何将致病蛋白招募到 CRBN 的方法一直很缓慢且效率低下。
然而,由结构生物学家 Alena Kroupova 博士和 David Zollman 博士领导的邓迪团队在 Alessio Ciulli 教授的指导下,设计出了一种巧妙的方法来设计一种新的蛋白质变体,他们称之为“CRBN-midi”。
这包括去除蛋白质中不需要的部分,并将剩余部分缝合在一起。这提高了分离蛋白质并在实验室中对其进行研究的能力。
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