肝脏是参与多种重要生理过程的重要器官，例如胆汁生成、血浆蛋白合成、营养吸收、解、维生素储存、常量营养素代谢和免疫支持，具有显著的再生能力。肝实质主要由肝细胞(约占其质量的 80%)和胆管细胞组成。非实质细胞包括肝星状细胞 (HSC)、肝窦内皮细胞和常驻巨噬细胞(称为库普弗细胞)。成人肝细胞通常处于静止状态，在药物引起的损伤或肝切除等急性损伤后可以迅速重新进入细胞周期。有效的肝再生 (LR) 对于恢复正常的肝脏大小和功能至关重要，受损的 LR 可能导致肝功能衰竭和亡。
MicroRNA 与肝脏再生
微小RNA(miRNA)是LR的关键调节因子。尽管许多研究都强调了它们的重要性，但miRNA介导的LR调节的具体分子机制尚未完全了解。最近的努力集中在阐明这些机制上，这是由miRNA在治疗以LR受损为特征的疾病方面的潜在治疗应用所推动的。本综述总结了2022年1月至2023年12月的最新研究，揭示了miRNA如何在2/3部分肝切除术(PH)或对乙酰氨基酚(APAP)过量引起的急性肝损伤后调节LR。几种miRNA已成为肝脏组织修复和功能恢复的潜在分子靶点。
miRNA 调控机制
Circ-RBM23 和 miRNA139-5p：
最近的研究表明，circ-RBM23 通过隔离细胞质 miRNA139-5p 来促进 LR，这增强了我们对 circRNA 活性的理解。虽然 miRNA 通常被视为其靶 mRNA 的负调节剂，但已发现 miRNA182-5p 通过上调 Cyp7a 来促进 LR。
间充质干细胞衍生的细胞外囊泡：
间充质干细胞 (MSC) 衍生的细胞外囊泡 (EV) 已被证实可通过释放抑制基因表达的 miRNA 来促进抗炎反应，从而增强 2/3 PH 后的 LR。鉴于 MSCs-EVs 给药没有肝性副作用，这种方法有望成为促进 LR 的治疗策略。
miR21下调：
在化学损伤(尤其是 APAP 过量)的情况下，miR21 的下调已被证实可以改善自噬和止血。然而，还需要进一步研究来优化基于 miRNA 的疗法以供临床使用。
治疗潜力和挑战
miRNA 因其在血液中高度稳定和可检测性而成为治疗肝病的有前途的治疗工具。与传统生物标志物相比，这些特性使其成为肝病早期诊断、预后和评估的更优越的生物标志物。然而，基于 miRNA 的治疗方案需要谨慎开发，因为它们具有细胞类型特异性功能和脱靶效应的可能性。未来的研究必须侧重于表征 miRNA 作用背后的分子机制，以提高治疗效果。
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