亚利桑那大学健康科学院癌症中心的研究人员领导的一项研究 发现了一种生物机制，可以为转移至大脑的乳腺癌提供更有效的治疗方法。
通过研究原发性乳腺癌细胞和转移到大脑的乳腺癌细胞之间的代谢差异，他们确定自噬在脑转移中显著上调。自噬是一种细胞循环过程，癌细胞可以利用这一过程在面临压力条件(例如抗癌药物引发的压力条件)时存活下来。
“乳腺癌脑转移患者的预后非常不利，而乳腺癌脑转移的治疗仍然是一项艰巨的挑战，”资深作者 Jennifer Carew 博士说。“我们能够通过破坏自噬途径来破坏乳腺癌细胞形成脑转移的能力。”
在发表于《临床与转化医学》杂志上的研究中 ，研究人员首次表明，针对关键的自噬调节基因ATG7可显著降低小鼠模型中乳腺癌细胞形成脑转移的能力。
为了制定一项将这一发现带给患者的策略，研究小组调查了羟氯喹(一种经食品和药物管理局批准的药物)是否有可能用于治疗乳腺癌脑转移。羟氯喹在通路的后期抑制自噬，而且重要的是，它很容易穿过血脑屏障。
卡鲁表示：“大多数药物不能有效穿过血脑屏障，这是脑转移瘤难以治疗的主要原因之一。”他是 亚利桑那大学图森分校医学院的医学教授，也是亚利桑那大学癌症中心临床和转化肿瘤学项目 的成员 。
研究团队将羟氯喹与 FDA 批准用于治疗乳腺癌的拉帕替尼联合使用。他们发现，这种药物组合成功减少了小鼠模型中乳腺癌脑转移瘤的数量和大小。
羟氯喹在早期临床试验中已与多种其他抗癌药物联合使用，但这是研究人员首次研究其与拉帕替尼联合用于乳腺癌治疗的有效性。
卡鲁表示，研究小组惊讶地发现，他们能够通过针对单一途径显著降低乳腺癌细胞形成脑转移的能力。
“不幸的是，癌细胞已经进化出如此多的方式，让我们很难阻止它们的生长或杀死它们，”卡鲁说。“当你看到仅仅改变一件事就能产生影响时，你总是会感到有些惊讶。”
“我们团队和其他团队已经证明，自噬的激活使许多不同类型的癌症疗法更难杀死癌细胞，从而促进耐药性，”第一作者、 癌症中心临床和转化肿瘤学项目联合主任、亚利桑那大学医学院图森分校教授Steffan Nawrocki 博士说。“由于羟氯喹和拉帕替尼已经获得 FDA 批准，我们可以迅速将这种药物组合推进到针对乳腺癌脑转移患者的临床试验中。”
脑转移瘤是成人中枢神经系统最常见的肿瘤，其中 20% 至 30% 的病例来自乳腺癌患者，尤其是三阴性乳腺癌和 HER2 扩增乳腺癌患者。治疗乳腺癌脑转移瘤具有挑战性，只有 20% 的乳腺癌脑转移患者能存活超过五年。
其他合著者包括 R. Ken Coit 药学院教授 Wei Wang 博士、前博士生 Trace M. Jones 博士、图森医学院助理研究员 Claudia M. Espitia 、博士后研究员Maria Janina Carrera Espinoza 博士;以及博士生 Madison E. Gamble、 Sruthi Sureshkumar 和 Mengyang Chang。
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