免疫细胞何时以及如何决定形成病原体记忆

导读 关于某些杀伤感染的白细胞如何以及何时决定形成与病原体相遇的记忆,出现了意想不到的发现。几十年来人们就知道这些细胞可以将自己变成持久...

关于某些杀伤感染的白细胞如何以及何时决定形成与病原体相遇的记忆,出现了意想不到的发现。

几十年来人们就知道这些细胞可以将自己变成持久的记忆细胞,在最初的感染被清除后可以存活很长时间。他们准备好快速识别并消除未来同类病原体的入侵。

这是人们在接触某些传染病或从疾病中恢复后对某些传染病具有抵抗力的原因之一。疫苗也是通过这种方式发挥作用,通过教导免疫系统发现并攻击危险的病毒、寄生虫或细菌。

华盛顿大学医学院和华盛顿大学的科学家及其合作者希望准确确定细胞毒性 T 淋巴细胞(一种直接破坏受感染细胞的免疫白细胞)何时决定在感染期间形成记忆。他们使用实时、实时成像来观察这些细胞的整个谱系的轨迹。

他们的研究结果于 1 月 31 日发表在 Cell Press 的《Immunity》杂志上。共同主要作者是凯瑟琳·阿巴迪 (Kathleen Abadie) 和埃莉莎·克拉克 (Elisa Clark),两人都是国家科学基金会的研究生,最近在高级作者郝源 Kueh 的实验室完成了培训。医学。

研究小组写道:“我们的实验揭示了记忆决策具有意想不到的灵活性,记忆 T 细胞是在免疫反应过程中的多个阶段产生的。” “遇到病原体后,T细胞会尽早决定是否形成记忆,或者成为效应细胞,它具有强大的细胞杀伤能力,但寿命很短。”

然而,他们补充说,在病原体被消除后,效应细胞本质上可以改变主意并决定稍后加入记忆细胞池。

此外,研究人员还检查了这些细胞中灵活记忆形成的分子开关。他们了解到这个开关作用于关键的记忆调节基因Tcf7。

他们解释说:“这个开关可以提前关闭Tcf7,以响应感染引起的刺激信号。” “然而,重要的是,当这些信号消失时,这种转换是可逆的,从而使沿着效应器轨迹下降的细胞能够逆转它们的路线。”

为什么 T 细胞的记忆决策需要留有余地?

“对于人类来说,”阿巴迪指出,“在做出决定后拥有一定程度的灵活性来改变想法,可以让个人更好地适应不确定和不断变化的环境。”

T 细胞可能也是如此,可以有效应对不同的威胁。

研究人员解释说,对 T 细胞决策数学模型的分析表明,这种灵活性使得记忆能够形成需要大规模免疫反应的剧毒病原体以及不会试图压倒的缓慢分裂病原体的记忆。免疫系统,而是试图逃避它。

研究人员补充说:“在感染期间的多个时刻做出记忆命运决定的能力也可能允许在免疫挑战不断变化的情况下做出更大的反应。”

阿巴迪和克拉克指出,这类研究可以解决长期以来围绕记忆细胞如何以及何时形成的不确定性。

他们希望这些发现将为增强针对各种传染病和癌症的长期免疫保护的研究开辟新途径。

这些研究是与华盛顿大学医学院基因组科学教授 Jay Shendure 和他的实验室前成员曹俊跃,以及华盛顿大学物理学副教授 Armita Nourmohammad 和物理学家 Obinna Ukogu 合作进行的。她实验室的研究生。Kueh 实验室团队还与埃默里大学 Rafi Ahmed 实验室以及共同主要作者、Ahmed 实验室成员 Rajesh Valanparambil 合作。

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