麻省大学阿默斯特分校的研究人员揭示了肿瘤细胞如何智胜人体免疫系统

导读 马萨诸塞大学阿默斯特分校的一组科学家分析并描述了他们所谓的蚊子效应,该效应揭示了某些病原体(例如癌性肿瘤细胞可以智取人体的免疫系统...

马萨诸塞大学阿默斯特分校的一组科学家分析并描述了他们所谓的“蚊子效应”,该效应揭示了某些病原体(例如癌性肿瘤细胞可以智取人体的免疫系统。

正如蚊子摄入宿主的血液一样,免疫系统的 T 细胞将肿瘤的细胞质物质整合到自己的细胞质中。虽然人们早就知道多种细胞可以将细胞物质从一种细胞转移到另一种细胞,但从未在 T 细胞中观察到细胞质的转移。随后的单细胞 RNA (scRNA) 测序表明,肿瘤细胞的细胞质改变了宿主 T 细胞中负责蛋白质编码的机制。这项研究最近发表在《免疫学前沿》杂志上,是了解肿瘤如何成功逃避免疫系统的重要一步,也是迈向更有效治疗的一步。

医学上最大的谜团之一是某些病原体如何抑制免疫系统以便疯狂传播。免疫系统有许多不同的部分,但其中最重要的是 T 细胞(识别并攻击病原体)和 T 调节细胞(告诉 T 细胞何时可以安全地停止攻击,从而限制对病原体的附带损害)身体。

然而,癌性肿瘤细胞已经找到了如何使免疫系统短路的方法,这往往会给健康组织带来灾难性的后果。肿瘤细胞到底是如何做到这一点尚不清楚,但是,该论文的资深作者、马萨诸塞大学阿默斯特分校兽医和动物科学副教授Leonid Pobezinsky说,“我们第一次观察到 T 细胞和 T 调节细胞吸收一点肿瘤细胞质并将其整合到自己的细胞质中。”

为了实现这一发现,Pobezinsky 和他的团队,包括第一作者、麻省大学阿默斯特分校兽医和动物科学研究生Kaito Hioki ,以及麻省大学兽医和动物科学研究助理教授、该论文的共同高级作者Elena Pobezinskaya,对肿瘤细胞进行改造,使其产生一种名为 ZsGreen 的超亮荧光蛋白。然后他们将发绿光的肿瘤细胞引入小鼠模型中。八天后,在麻省大学阿默斯特应用生命科学研究所的流式细胞术实验室中,使用最先进的设备收集并分析了模型的肿瘤浸润免疫细胞。

“我们所看到的令人震惊,”波贝津斯卡娅说。“T 细胞发光且呈均匀的绿色,这告诉我们肿瘤的细胞质已广泛分布在整个 T 细胞中。”

更令人惊讶的是调节性 T 细胞也亮了起来。研究小组发现,发出最亮光的细胞是在与肿瘤的斗争中最疲惫的细胞。最后,研究小组确定,细胞物质的转移需要肿瘤细胞和免疫系统相互物理接触。

“我们知道肿瘤细胞使用多种方式来抑制免疫系统,”Hioki 说。“我们现在还知道,T 细胞会将一些肿瘤纳入其自身的细胞质中,而攻击性最小的免疫细胞中含有最多的肿瘤细胞质。我们不知道的是为什么。T细胞在寻找食物吗?它们是否试图通过吸收其他细胞的一部分来调查和适应新环境?最后,肿瘤是否会劫持这种机制来关闭 T 细胞?”

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