生长激素 (GH) 作用于全身的许多组织，帮助构建骨骼和肌肉等功能。它也是一种强大的抗焦虑药。巴西圣保罗大学 (USP) 的研究人员进行的一项研究对 GH 在减轻焦虑方面的作用有了更深入的了解，并首次确定了负责调节 GH 对焦虑的影响的神经元群。涉及焦虑、抑郁和创伤后应激障碍的神经精神疾病的发展。有关该研究的文章 发表 在 《神经科学杂志》上。

在FAPESP 支持的这项研究中 ，研究人员发现，一组表达生长抑素的神经元中缺乏 GH 受体的雄性小鼠表现出焦虑感增加。生长抑素是一种调节多种生理过程的肽，包括 GH 和其他激素(例如胰岛素)的释放。

另一方面，他们还发现，表达生长抑素的神经元中缺乏 GH 受体会降低男性和女性的恐惧记忆，这是创伤后应激障碍的一个关键特征。这一发现可能有助于未来新型抗焦虑药物的开发。

“我们对 GH 抗焦虑作用机制的发现为这些疾病提供了一种可能的、纯化学的解释，表明为什么 GH 分泌或多或少的患者或多或少容易受到这些疾病的影响，”该研究的最后一作者 José Donato Júnior 说。文章和该大学生物医学科学研究所(ICB-USP)的教授。

在这项研究中，研究人员对小鼠进行了三种类型的实验(开放场地、高架十字迷宫和明/暗盒)，以测试动物探索环境和承担风险的能力。“这些都是成熟的实验，用于分析类似于焦虑和恐惧记忆的行为，这是创伤后压力的一个因素。因此，我们能够探索 GH 在这些动物中的作用，”Donato 解释道。

研究结果并没有指出雌性小鼠焦虑样行为没有增加的任何原因。“我们认为这可能与性别二态性有关。我们知道，男性和女性含有神经元的大脑区域有些不同。一些神经系统疾病在男性和女性中也有所不同，这可能不是偶然的，”他说。

化学

全世界有成千上万的人患有神经精神疾病。尽管焦虑和抑郁是最常见的，但其原因尚未完全阐明。科学家认为，这可能是由多种因素造成的，例如压力、遗传、社会压力、经济困难和/或性别问题等。

越来越多的证据表明，激素在调节各种神经过程和影响神经精神疾病的易感性方面发挥着重要作用。例如，雌二醇等性激素水平的变化会影响啮齿动物和人类的焦虑、抑郁和恐惧记忆。其他研究的初步结果表明，糖皮质激素(类固醇激素，如皮质醇以及合成形式，如泼尼松和地塞米松)可能与神经精神疾病的发展有关。

就 GH 而言，与此类疾病相关的神经元调节机制尚未被发现。“我们证明 GH 会改变突触并在结构上改变分泌生长抑素的神经元，”多纳托说。

研究还表明，焦虑、创伤后应激和恐惧记忆是同一神经元回路的不同方面。根据多纳托的说法，焦虑可以被定义为过度恐惧或不信任，而恐惧记忆与过去发生的不良事件有关，这些事件会导致大脑发生变化，每当受试者受到类似刺激时，就会引发加剧的反应。这种反应可能从哭泣到颤抖，甚至瘫痪。

“所有这一切都发生在表达 GH 受体的同一神经元群中。在我们的实验中，当我们关闭 GH 受体时，小鼠的恐惧记忆就会减少。这意味着形成恐惧记忆的能力受损。生长激素可能会导致创伤后应激障碍，”他说。

另一种证据是，慢性压力会提高一种叫做生长素释放肽的激素水平，这种激素是生长激素分泌的强大触发因素。“生长素释放肽在创伤后应激中的作用已经被研究了一段时间。研究表明，在慢性压力下，生长素释放肽诱导的生长激素分泌增加，有利于动物大脑中恐惧记忆和创伤后压力的发展，”他说。

GH 如何影响神经系统疾病

在人类中，生长激素由垂体分泌到血液中，通过蛋白质形成、细胞增殖和细胞分化促进全身组织生长。GH在儿童期、青春期和怀孕期是不可或缺的，此时其分泌达到高峰。到了老年，它自然会衰退。

GH 缺乏可导致侏儒症，大多从 2 岁开始显现，阻碍儿童和青少年时期的生长。“之前针对生长激素缺乏症患者的研究表明，这些人的焦虑和抑郁症患病率较高，但原因尚未确定。一些作者将其归咎于自我形象问题和身材矮小造成的欺凌问题，”多纳托说。

这项涉及小鼠的研究证明了 GH 在这些疾病中发挥的关键作用，且不存在身体形象问题等潜在混杂因素。“我们能够找出有多少是由于生长激素的直接影响或生长赤字的间接影响造成的。因为我们能够确定涉及 GH 的机制，我们知道它是焦虑症的直接原因，而这一知识可以促进治疗方法的开发，”Donato 说。

研究小组的下一步工作包括调查 GH 在怀孕期间发挥的作用。“我们知道 GH 产生的高峰之一出现在怀孕期间。我们还知道，由于产后抑郁症，这一时期抑郁症的患病率有所上升。当然，这些疾病也反映了社会、经济等各种压力，但我们不能忘记，怀孕期间和怀孕后激素分泌的增加会导致大脑功能失调，从而导致这种精神疾病。”