到 2040 年，结直肠癌 (CRC) 预计将造成 320 万新发病例和 160 万例死亡。结直肠癌预防策略的目标是改变生活方式、筛查高危人群和切除息肉，而最有效的治疗选择是手术和化疗或放疗。尽管早期检测是相当可行的，但从腺瘤到癌的缓慢转变以及耐药性的发展常常导致结直肠癌治疗无效。因此，研究人员现在正在探索替代的非侵入性结直肠癌预防策略，以改善临床结果。
最近，“益生菌”或活的非致病性细菌在摄入足够量时可带来健康益处，引起了人们的关注。随着益生菌研究的重大进展，我们现在发现了大量的活微生物，有助于缓解疾病症状并改善治疗结果。益生菌干预也是预防结直肠癌的前沿策略。现在，中国香港中文大学的研究人员查阅了有关益生菌的最新文献，以提炼出对传统和新型益生菌干预措施以及增强化疗和免疫疗法效果的辅助治疗的见解。他们的综述文章发表在《中华医学杂志》上。该综述的通讯作者 Jun Yu 教授进一步阐述道：“使用消除 CRC 的细菌作为益生菌干预措施可能有助于调节和创造不利于 CRC 发展的肠道微环境。因此，识别消除 CRC 的细菌并开发益生菌作为预防 CRC 的安全、新颖和非侵入性策略至关重要。”
作者首先讨论了如何利用微生物来预防结直肠癌。益生菌首先被用于对抗结直肠癌，因为它们能够在肠道中定殖并抵抗病原体和疾病的活动，从而带来健康益处。当以适当的剂量施用时，它们可以增强肠道屏障，调节宿主的免疫反应，重塑肠道微生物组成，甚至诱导靶向癌细胞死亡。
第一代益生菌是来自乳杆菌属、乳球菌属、链球菌属、肠球菌属、芽孢杆菌属、酵母菌属和双歧杆菌属的乳酸菌 (LBA) 制剂。另一方面，下一代益生菌 (NGP) 含有脆弱拟杆菌、丁酸梭菌、嗜粘液阿克曼氏菌和普拉梭菌等微生物。随着基因组学的最新进展，这些问题脱颖而出，但其潜在机制仍在研究中。
接下来，作者继续讨论“后生元”。后生元是源自益生菌的成分，可预防结直肠癌。它们包括死亡的微生物细胞、细胞成分、酶、胞外多糖和代谢产物——最重要的是短链脂肪酸。这些抗结直肠癌药物之所以受到关注，是因为它们不含活细菌，并且食用后风险较低。在讨论益生菌递送系统的进展时，作者强调，优化益生菌的递送可以最大限度地提高肠道细菌相互作用，针对结肠中的特定区域或细胞，并提高浸润癌组织的免疫细胞的摄取。
作者进一步讨论了益生菌预防结直肠癌的几种有趣机制。根据该综述，益生菌可以限制肠道内促进结直肠癌的细菌的增殖，并重新平衡微生物特征。它们可以防止有害病原体的渗透并恢复肠道粘液屏障。益生菌可以抑制肿瘤增殖并调节抗凋亡和促凋亡因子的平衡，从而减缓腺瘤进展为结直肠癌。它们可以使致癌物和诱变剂失活或将其隔离以消除。此外，益生菌通过防止支持肿瘤微环境和癌症进展的促炎性T细胞和巨噬细胞的过度积累，对宿主产生强大的免疫调节作用。
最后，作者讨论了益生菌如何补充 CRC 化疗和免疫治疗。它们可以增强化疗的效果，克服具核梭杆菌引起的化疗耐药性，并控制药物治疗引起的生态失调。益生菌作为免疫治疗的佐剂，可以增强抗肿瘤免疫反应，提高免疫治疗的疗效。
总之，该综述指出，在治疗或预防结直肠癌时不能忽视肠道微生物组。虽然早期发现可以降低死亡率，但这并不是一种可行的预防策略，也不能消除结直肠癌。Yu教授最后表示：“由于宏基因组测序和细菌基因组编辑技术领域的进步，与益生菌给药相关的抗癌作用的证据正在迅速积累，并且对NGP和后生元的研究具有巨大的治疗潜力。”
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