当医学博士 Nancy Klauber-DeMore 开始研究分泌型卷曲相关蛋白 2(SFRP2)时，她是一名乳腺癌研究员和外科医生。
自从她在 2008 年首次证明这种蛋白质参与肿瘤生长和血管生成(新血管的生长来喂养肿瘤)以来，她将研究范围扩大到骨肉瘤，这是一种主要影响儿童和年轻人的骨癌。
现在，在《Cancer Biomarkers》上发表的新发现中， MUSC Hollings 癌症中心的研究人员表明，SFRP2 在胰腺癌中尤其丰富，而且出现的越多，患者的结果可能就越差。
然而，Klauber-DeMore 表示，大量 SFRP2 集中在肿瘤中，而周围正常组织中很少，这一事实也使其成为潜在的治疗靶点。
“我们的下一步将是看看通过阻断 SFRP2 是否可以影响肿瘤，”她说。“我们可能会影响肿瘤纤维化。我们可以影响血管生成。我们可以杀死肿瘤细胞本身，也可以通过免疫疗法影响免疫系统。因此，出于这些原因，我们将 SFRP 2 描述为胰腺癌的潜在生物标志物和潜在治疗靶点。”
胰腺癌特别难以治疗，部分原因是它通常是在已经扩散到胰腺外之后才被诊断出来的。胰腺癌肿瘤在厚厚的结缔组织基质内生长，这不仅阻碍了化疗的有效传递，而且还与肿瘤相互作用，促进其生长。
胰腺癌目前是第三大常见癌症死亡原因，到 2030 年有望成为第二大常见癌症。
研究人员尝试攻击基质，但结果好坏参半。Klauber-DeMore 说，这表明需要更多的研究来了解肿瘤微环境中的所有元素如何相互影响和影响。她说，由于 SFRP2 在基质生成中发挥作用，并防止免疫细胞突然发挥作用，因此靶向 SFRP2 可能会对肿瘤微环境产生多种影响。
Klauber-DeMore 在将 SFRP2 输入癌症基因组图谱后开始研究胰腺癌，该图谱是一个公开的数据库，包含 33 种已进行分子特征分析的癌症。
“你可以观察一个基因在所有不同类型的人类癌症中的表达，当我们将 SFRP2 放入其中时，表达量最高的癌症是胰腺癌，”她说。“这就是我们开始研究 SFRP2 是否是胰腺癌靶点的原因。”
然后她发现 SFRP2 水平高的患者生存率较低。她的实验室随后研究了 SFRP2 与 KRAS 的关系，KRAS 是一种在突变时与胰腺癌密切相关的基因。
“当我们沉默 KRAS 时，它大大减少了 SFRP2 的表达。因此，这说明 KRAS 是已知的胰腺癌主要驱动因素之一，它会驱动 SFRP2 的表达，”Klauber-DeMore 说。
Klauber-DeMore 此前开发了一种针对 SFRP2 的人源化单克隆抗体，该抗体获得了食品和药物管理局针对骨肉瘤的罕见儿科疾病认定。
她与首席执行官 Robert Ryan 博士共同创立了 Innova Therapeutics，后者计划筹集资金，以便能够利用这种新药进行首次人体临床试验。尽管迄今为止的临床前测试主要集中在乳腺癌、骨肉瘤和血管肉瘤上，但人源化单克隆抗体也可能在胰腺癌中发挥作用。
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