由麻省总医院布里格姆分校的麻省眼耳科研究人员共同领导的一项新研究证明了基因疗法对于恢复患有遗传性耳聋的儿童的听力功能的有效性。在中国上海复旦大学眼耳鼻喉科医院对六名儿童进行的试验中，研究人员发现这种新型基因疗法可以有效治疗由 OTOF 突变引起的特定形式的常染色体隐性耳聋患者(otoferlin) 基因，称为 DFNB9。这项研究于 2022 年 12 月治疗了第一位患者，这是第一个采用基因疗法治疗这种疾病的人体临床试验，迄今为止治疗的患者最多，随访时间最长。他们的研究结果发表在 1 月 24 日的《柳叶刀》杂志上。
麻省眼耳科伊顿-皮博迪实验室副科学家、麻省眼耳鼻喉科耳鼻喉头颈外科副教授陈正毅博士说：“如果儿童无法听到声音，他们的大脑在无需干预的情况下就会发育异常。”哈佛医学院。“这项研究的结果确实非常了不起。我们看到孩子们的听力能力逐周显着提高，并且他们的语言能力也得到了恢复。”
全球有超过 15 亿人受到听力损失影响，其中约 2600 万人患有先天性耳聋。对于儿童听力损失，60%以上源于遗传原因。例如，DFNB9 是一种遗传性疾病，由OTOF基因突变和无法产生功能性 Otoferlin 蛋白引起，而 Otoferlin 蛋白是将声音信号从耳朵传输到大脑所必需的。目前尚无 FDA 批准的药物可以帮助治疗遗传性耳聋，这为基因疗法等新解决方案打开了大门。
为了测试这种新颖的治疗方法，复旦大学眼耳鼻喉医院对 6 名 DFNB9 儿童进行了为期 26 周的观察。Mass Eye and Ear 合作者利用携带人类OTOF基因版本的腺相关病毒 (AAV)，通过特殊的外科手术将该基因小心地引入患者的内耳。使用不同剂量的单次注射病毒载体。
研究中的所有 6 名儿童均患有完全耳聋，平均听觉脑干反应 (ABR) 阈值超过 95 分贝。26 周后，5 名儿童的听力恢复了，ABR 测试中的分贝降低了 40-57 分贝，言语感知显着改善，并且恢复了进行正常对话的能力。总体而言，没有观察到剂量限制性毒性。在对患者进行随访时，观察到 48 起不良事件，其中大多数 (96%) 为低度不良事件，其余为暂时性不良事件，没有长期影响。
试验结果也将于 2 月 3日在耳鼻喉科研究协会年会上公布。
这项研究为基因疗法治疗 DFNB9 的安全性和有效性及其治疗其他形式的遗传性听力损失的潜力提供了证据。此外，这些结果有助于了解 AAV 插入人类内耳的安全性。在 AAV 的使用方面，携带两条OTOF基因的双 AAV 载体的成功引人注目。通常，AAV 具有基因大小限制，因此对于像OTOF这样超过该限制的基因，双病毒载体的成就为 AAV 与其他通常对于载体而言太大的基因一起使用打开了大门。
“我们是第一个启动OTOF基因治疗临床试验的公司。令人兴奋的是，我们的团队将这项工作从 DFNB9 动物模型的基础研究转化为 DFNB9 儿童的听力恢复，”该研究的主要作者、复旦大学附属眼耳鼻喉医院的舒宜来医学博士说道。Shu 此前曾在 Mass Eye and Ear 的 Chen 实验室担任博士后研究员。“我对我们未来在其他形式的遗传性听力损失方面的工作感到非常兴奋，以为更多的患者带来治疗。”
研究人员计划将试验扩大到更大的样本量，并在更长的时间内跟踪其结果。
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