18q 缺失综合征是一种罕见的遗传性疾病，每 40,000 到 55,000 人中就有 1 人患有此病，是由 18 号染色体长臂上的遗传物质缺失引起的。这种遗传异常会破坏正常的生长发育，严重时还会损害免疫系统的功能。18q 缺失综合征患者通常表现出体液免疫缺陷或常见变异性免疫缺陷 (CVID) 样表型，其特征是血液中免疫球蛋白(抗体)水平低，从而损害身体有效抵抗感染的能力。

然而，在最近发表在《临床免疫学杂志》上的一项研究中，东京医科牙科大学 (TMDU) 和鹿儿岛大学的研究人员在 18q del 综合征患者中发现了一种以前未记录的表现：晚发型联合免疫缺陷 (LOCID)，影响 B 细胞和 T 细胞。这一新发现强调了定期评估 18q del 综合征患者 B 细胞和 T 细胞功能的重要性。

Kanegane 教授进一步阐述了这一新发现，他说：“在这项研究中，我们遇到了两名患有 18q del 染色体综合征的患者，他们表现出 LOCID，据我们所知，这种症状在患有该综合征的患者中尚未出现过。”

患者 1 是一名 29 岁的男性，被诊断患有 18q del 综合征。尽管最初感染很少，但他患上了肺孢子虫肺炎 (PCP)。基于阵列的比较基因组杂交 (CGH) 分析显示 18q21.32-q22.3 染色体区域存在缺失。

患者 2 是一名 48 岁的女性，之前未被诊断出患有 18q del 综合征。然而，她被诊断出患有肉芽肿性淋巴结炎，淋巴结活检显示 18q21.33-qter 缺失。

两名患者均出现低丙种球蛋白血症，其特征是免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM 和 IgE)水平异常低。患者 1 的血清免疫球蛋白水平明显低于正常范围。他报告的 IgG 为 188 mg/dL(正常值：870-1,700 mg/dL)，IgA 为 105 mg/dL(正常值：110-410 mg/dL)，IgM 为 26 mg/dL(正常值：33-190 mg/dL)，IgE 为 <5 IU/mL(正常值：232 IU/mL)。他的 CD4 + T 细胞中幼稚 T 细胞的比例降低，仅占总 CD3 + CD4 +细胞群的 3.58% 。此外，他的 T 细胞受体切除环 (TREC) 水平和 Ig κ 缺失重组切除环 (KREC) 水平极低，分别为 25.27 拷贝/105 细胞(正常：> 565 拷贝/105 细胞)和 93.36 拷贝/105 细胞(正常：≥ 456 拷贝/105 细胞)，表明 T 细胞生成不良。

患者 2 的情况类似，其 IgG 为 8 mg/dL，IgA 为 9 mg/dL，IgM 为 131 mg/dL，IgE 为 0.3 IU/mL。其 CD4 + T 细胞和幼稚 CD4 + T 细胞均已耗尽，幼稚 T 细胞仅占 CD3 + CD4 +细胞群的 6%。其 TREC 水平为 0 拷贝/10 5细胞，KREC 水平为 11.4 拷贝/10 5细胞。

重要的是，CD4 +和 CD8 + T 细胞在植物血凝素 (PHA) 刺激下无法分裂，表明两名患者的 T 细胞功能均受到严重损害。

根据他们的免疫特征和临床病史，两人均被诊断患有 LOCID，这是一种体液(抗体介导)和细胞介导的免疫反应均受损的疾病，使他们极易受到感染。

这一新发现意义重大，正如这项研究的共同作者 Tomomasa 博士所说：“虽然之前曾报道过与本研究中的两名患者相同的区域缺失的病例，但从未报道过患有 18q del 综合征的患者患上 LOCID。我们推测这些患者只是还没有患上 LOCID，或者他们可能没有得到充分的评估。”

根据这些结果，研究人员建议对 18q del 综合征患者每年进行细胞和体液免疫检测。这种主动方法可以尽早发现联合免疫缺陷，从而及时干预和制定个性化治疗策略。最终，这种定期监测可以显著改善临床结果并提高 18q del 综合征患者的生活质量。