一个国际研究小组发现了肠道中的特定细菌，这些细菌与小鼠和人类对食物的上瘾有关，而这种上瘾可能会导致肥胖。他们还发现了在预防食物上瘾方面发挥有益作用的细菌。

该研究于今天(星期四)在欧洲神经科学学会联合会 (FENS) 2024 论坛上发表，并同时发表在Gut杂志上[1,2]。

西班牙巴塞罗那庞培法布拉大学医学与生命科学系神经药理学-NeuroPhar 实验室的 Elena Martín-García 教授在 FENS 论坛上表示：“食物成瘾是由多种因素引起的，其特征是无法控制食物摄入，与肥胖、其他饮食失调以及肠道细菌组成(即肠道微生物群)的变化有关。到目前为止，这种行为障碍的潜在机制仍不为人所知。”

实验室负责人 Rafael Maldonado 教授在 FENS 论坛上发言时表示：“我们的研究结果可能让我们能够识别食物成瘾的新生物标记，最重要的是，评估有益细菌是否可以作为这种肥胖相关行为的潜在新疗法，目前尚无任何有效的治疗方法。潜在的新疗法可能涉及使用有益细菌和膳食补充剂。”

马丁-加西亚教授使用耶鲁食物成瘾量表(YFAS 2.0)来诊断小鼠和人类的食物成瘾。它包含 35 个问题供人类回答，对于小鼠来说，这些问题也可以归结为三个标准：持续寻找食物、获取食物的强烈动机和强迫行为。

她和她的同事研究了对食物上瘾和不上瘾的小鼠的肠道细菌，发现在对食物上瘾的小鼠中，变形菌门的细菌数量增加，而放线菌门的细菌数量减少。这些小鼠体内另一种名为Blautia的细菌(属于芽孢杆菌门)的数量也减少了。

研究人员利用 YFAS 将 88 名患者分为食物成瘾组和不成瘾组。与小鼠的发现类似，食物成瘾者的放线菌门和Blautia 菌群减少，而变形菌门菌群增加。进一步的分析表明，人类的发现与小鼠的发现存在相关性。

马丁-加西亚教授表示：“在小鼠和人类身上的研究结果表明，特定的微生物群可以起到预防食物成瘾的保护作用。特别是，布劳特氏菌数量的巨大相似性突显了这种特定肠道细菌的潜在有益作用。因此，我们研究了口服乳果糖和鼠李糖的保护作用，它们是被称为“益生元”的不可消化碳水化合物，可以增加肠道中布劳特氏菌的数量。我们在小鼠身上进行了这项研究，发现它导致小鼠粪便中布劳特氏菌的数量增加，同时食物成瘾显著改善。当我们给小鼠口服一种名为Blautia wexlerae的布劳特氏菌作为益生菌时，我们也看到了类似的改善。

“小鼠和人类的肠道微生物群特征表明，变形菌门的细菌可能具有非有益作用，而增加放线菌和芽孢杆菌的数量则可能对防止食物成瘾产生保护作用。”

马丁-加西亚教授表示，研究结果显示肠道细菌如何影响大脑功能，反之亦然。“我们首次证明了肠道成分和大脑基因表达之间的直接相互作用，揭示了这种与肥胖相关的重要行为障碍的复杂和多因素起源。了解行为改变和肠道细菌之间的相互作用，为未来治疗食物成瘾和相关饮食失调症迈出了一步。”

她还介绍了一项研究微小核糖核酸(miRNA)——一种调节基因表达并参与几乎所有细胞过程的小型单链分子——如何与食物成瘾有关的工作 [3]。miRNA 表达的变化可能与这种疾病的潜在机制有关。

研究人员使用一种名为“Tough Decoy”(TuD)的技术来抑制小鼠大脑内侧前额叶皮层(mPFC)中的特定 miRNA，从而制造出容易产生食物成瘾的小鼠。mPFC 是大脑中与自我控制和决策相关的部分。这些小鼠也用于上述研究——食物成瘾小鼠。

他们发现，抑制 miRNA-29c-3p 可促进反应的持续性，并增加小鼠患上食物成瘾的易感性。抑制另一种名为 miRNA-665-3p 的 miRNA 可促进强迫行为和患上食物成瘾的易感性。

Maldonado 教授表示：“这两种 miRNA 可以作为预防食物成瘾的保护因素。这有助于我们了解饮食失控的神经生物学，而饮食失控在肥胖和相关疾病中起着至关重要的作用。为了进一步了解这些机制，我们现在正在探索小鼠肠道菌群和大脑中 miRNA 表达如何相互作用。”

爱尔兰基尔代尔郡梅努斯市梅努斯大学心理学系副主任理查德·罗奇教授是 FENS 通讯委员会主席，他未参与这项研究。他说：“强迫性饮食和食物成瘾是全球日益严重的问题。造成这一问题的因素有很多，特别是人们的生活环境和某些食物的供应情况。然而，我们早就知道饮食失调可能有促成因素，马丁·加西亚教授及其同事的研究表明，肠道中的不同类型的细菌如何影响大脑功能，反之亦然，无论是在人类还是小鼠身上。这一发现为开发饮食失调的潜在新疗法开辟了道路，我们期待看到更多该领域的研究。”