弗吉尼亚联邦大学梅西综合癌症中心的新研究(最近发表在《耐药性更新》杂志上)揭示了一种以前未知的生物学过程，乳腺肿瘤细胞通过这种过程对标准治疗产生耐药性，这可能为世界各地的癌症科学家进一步针对这一弱点打开大门，希望创造出更有效的疾病治疗方法。
此外，研究小组还测试了一种有前景的药物与现有疗法的结合，该疗法在一种对标准治疗有抗药性的乳腺癌模型中实现了完全缓解，并在其他晚期疾病模型中将癌症生长减少了近 70%。
“克服耐药性非常重要;我们正在讨论开发新药，为已经用尽所有治疗选择的癌症患者带来希望，”该研究的作者、医学博士、哲学博士、Harrigan、Haw 和 Luck 家族癌症研究主席兼梅西大学发展治疗学研究项目成员张月生说道。
据美国癌症协会称，HER2 阳性乳腺癌占所有乳腺肿瘤的近五分之一，并且通常比 HER2 阴性肿瘤生长和扩散得更快。
在临床上，有三类药物被批准用于治疗这种类型的癌症：1)单克隆抗体(曲妥珠单抗，以赫赛汀品牌出售，是治疗 HER2 阳性乳腺癌最常用的药物)，2)酪氨酸激酶抑制剂和 3)抗体小分子偶联物。
这些药物都旨在针对 HER2 蛋白受体，但张教授团队发现，它们实际上都不足以完全消除它，从而为肿瘤细胞提供了更多的自由，使其能够与细胞内的其他蛋白质合作，启动癌症信号，继续繁殖和扩散。
“这实际上相当惊人。事实证明，标准治疗的效果非常有限，不仅一小部分患者对治疗有反应，而且即使有反应的患者也会很快产生耐药性，”张教授说道，他也是弗吉尼亚联邦大学医学院药理学和毒理学系的教授。
这篇论文阐明了临床上更彻底地清除癌细胞中的 HER2 的必要性，但同时也指出 EGFR 基因家族在这些肿瘤中同样重要，这表明真正有效的药物需要同时针对 HER2 和 EGFR 受体才能根除疾病。
张教授表示：“这项研究表明，一种针对 HER2 和 EGFR 降解的药物在克服这种疾病的耐药性方面非常有效。这一发现为推进药物耐药性 HER2 阳性乳腺癌的治疗提供了新的见解和创新，这一问题仍未得到解决。”
除了揭示阻碍当前乳腺癌治疗方案的关键缺陷之外，张和他的研究团队还测试了一种新型药物，该药物对这些肿瘤显示出了良好的治疗效果。
在一种模型中，该药物与另一种单克隆抗体加拉达昔单抗联合使用可实现完全缓解。在肿瘤扩散至大脑的其他模型中，研究人员发现他们的药物可抑制高达 68% 的肿瘤生长。
“这意味着这种药物实际上可以穿过血脑屏障来攻击脑内的肿瘤，”张说。
张先生补充说，他们目前正在与美国国家癌症研究所商谈生产这种药物的事宜，以获得 FDA 的批准并将其推向临床试验。
虽然研究小组观察到他们在研究中测试的药物取得了令人鼓舞的结果，但张表示这项研究最重要的影响是让其他研究人员了解可以针对 HER2 阳性乳腺癌的潜在机制，以改善患者的治疗效果。
张教授表示：“这篇论文将推动该领域的发展，因为癌症科学家可以开发其他药物来针对这种弱点;我们的药物只是其中之一。”
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