许多胰腺肿瘤就像恶性堡垒，被致密的胶原蛋白和其他组织基质包围，保护它们免受免疫细胞和免疫疗法的侵害，而这些免疫疗法对治疗其他癌症很有效。根据威斯康星大学麦迪逊分校研究人员团队最近发表的研究结果，利用细菌渗透到癌症防御工事并输送这些药物可能有助于治疗胰腺癌。以下是需要了解的内容：
肿瘤胶原蛋白是一道坚固的屏障：胰腺癌以其致命性而闻名，是常见癌症中五年生存率最低的癌症之一。尽管该疾病预后不佳的原因有很多，但本研究的重点是许多胰腺肿瘤周围的基质，它是治疗的有效屏障。
这道屏障由胶原蛋白、结缔组织、促进纤维化的蛋白质和其他细胞组成。最近的研究强调了这道屏障在抵抗免疫疗法治疗尝试方面的作用——免疫疗法通过刺激或抑制患者的免疫系统发挥作用——例如免疫检查点抑制剂。
通过分析患者的肿瘤样本，威斯康星大学麦迪逊分校的研究小组发现了基因证据，表明一种特定类型的胶原蛋白(称为致癌胶原蛋白)确实是免疫疗法治疗的障碍。
威斯康辛大学麦迪逊分校药学院助理教授胡全音 (Quanyin Hu)表示：“如果我们想使用免疫疗法治疗这些胰腺癌，那么由免疫抑制细胞、胶原蛋白和其他细胞组成的致密细胞外基质是一个关键问题。”胡与胰腺外科医生、威斯康辛大学麦迪逊分校外科系助理教授Sean Ronnekleiv-Kelly合作领导了这项研究。
基于细菌的渗透：胡是细胞工程方面的专家，这些细胞可用作潜在的治疗剂或药物输送载体。在这项研究中，胡的实验室应用了一种既能穿透坚韧的胶原屏障又能输送免疫治疗“纳米药物”的细菌，该研究于 4 月发表在《医学》杂志上。
研究团队选择了一种大肠杆菌菌株作为药物输送载体，这种菌株在人类中有着安全使用记录，并且对肿瘤等低氧环境有亲和力。
胡和他的同事设计了“蛋白质笼”，其中含有一对药物——一种分解胶原蛋白，另一种是抗癌免疫检查点抑制剂——并将它们附着在大肠杆菌上。
胡教授说： “大肠杆菌具有很强的运动能力，这意味着它可以自行移动，并积极瞄准肿瘤等缺氧环境。我们发现它能够深入肿瘤部位来输送药物。”
该方法在动物模型中显示出良好的前景：威斯康星大学麦迪逊分校的研究小组在胰腺导管腺癌(PDAC)的小鼠模型中测试了其基于大肠杆菌的输送系统。PDAC 是最常见和致命的胰腺癌形式，也是该研究的重点。
与接受其他治疗的小鼠相比，使用含有治疗剂的细菌治疗的小鼠的肿瘤生长延迟，并且生存期明显延长。
尸检分析还显示，用携带纳米药物的大肠杆菌治疗的肿瘤在所有治疗方法中抗癌免疫细胞的浸润程度最高。
胡教授表示：“目前，PDAC 的治疗选择非常有限，我希望这种治疗方法最终能够改善生存和预后。”
虽然这种治疗方法有望用于治疗胰腺癌和其他具有坚韧胶原屏障的恶性肿瘤，但胡的团队正致力于在动物模型上改进和简化这种方法，潜在的临床试验仍需一段时间。
免责声明：本文由用户上传，如有侵权请联系删除！
