肝缺血再灌注损伤(HIRI)是肝移植、部分肝切除和严重感染的常见并发症，需要开发更有效的临床策略。受体活性修饰蛋白1 (RAMP1) 是 G 蛋白偶联受体适配器家族的成员，与许多生理和病理过程有关。本研究旨在探讨RAMP1在HIRI中的发病机制。
方法
我们在RAMP1基因敲除(KO)和野生型小鼠中建立了70%肝脏缺血再灌注模型。在缺氧/再灌注0、6和24小时后采集肝脏和血液样本。进行肝脏组织学和血清学分析以评估肝脏损伤。我们还进行了体外 和体内 实验，以探索RAMP1功能的分子机制。
结果
与假手术组相比，RAMP1-KO 小鼠的肝损伤加剧，细胞死亡增加、血清转氨酶和炎症水平升高证明了这一点。 RAMP1-KO 小鼠中的 HIRI 通过诱导肝细胞凋亡和抑制增殖而得到促进。 RAMP1的缺失导致细胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)途径的激活增加以及yes相关蛋白(YAP)磷酸化，最终促进细胞凋亡。 SCH772984(一种 ERK/MAPK 磷酸化抑制剂)和 PY-60(一种 YAP 磷酸化抑制剂)在体外和体内实验中可减少细胞凋亡。
结论
我们的研究结果表明，RAMP1 通过抑制 ERK 和 YAP 磷酸化信号转导来预防 HIRI，突出了其作为 HIRI 治疗靶点的潜力，并提供了新的干预途径。
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