糖尿病是一种广泛存在的代谢性疾病，影响着全球超过 5 亿成年人。最常见的形式是 2 型糖尿病 (T2D)，其特征是外周胰岛素抵抗。这意味着，在 T2D 患者中，他们的外周组织，如肌肉和脂肪细胞，对胰岛素反应不佳，最终导致血糖水平调节出现问题。 T2D 的另一个关键特征是胰腺中负责产生、储存和释放胰岛素的 B 细胞功能逐渐丧失。
T2D 通常是可以控制的，一些患者依靠严格控制饮食，而另一些患者则监测血糖水平并根据需要注射胰岛素。然而，对该疾病的管理不善可能会导致危及生命的后果。除此之外，T2D 的最终治愈方法仍然难以实现。
在此背景下，中国四川大学苏志光教授领导的研究小组最近决定进行广泛的文献综述，总结一些有关T2D的最新知识。在他们的综述中，他们谈到了导致 b 细胞衰竭的机制和潜在的治疗策略。文章将于2024年1月《中华医学杂志》在线发表。
研究人员首先回顾了目前对正常条件下 b 细胞生理学的了解。他们深入研究这些细胞中胰岛素产生和分泌的更详细的细节，探索其调节功能。值得注意的是，胰岛素分泌并不是一个简单地通过检测血糖水平来调节的简单过程，它更像是一个复杂的化学编排，受到三磷酸腺苷 (ATP)、GABA 神经递质和不同胰腺细胞之间信号传导等多种因素的影响类型。
然后，文章深入探讨了旨在了解 T2D 起源和发展的最新科学进展，技术上称为“T2D 发病机制”。如前所述，胰岛素抵抗是 T2D 的标志之一。它使全身细胞无法正常响应胰岛素并协调降血糖反应。
有趣的是，现有证据表明，长期胰岛素抵抗会导致 B 细胞衰竭。苏教授进一步解释道：“高血糖伴随肥胖，特别是内脏肥胖，会导致胰岛素抵抗，需要更多的胰岛素来克服胰岛素的无效性。”胰腺b细胞检测到这种需求，并通过其质量代偿性扩张来适应性地增强胰岛素合成和分泌，以恢复葡萄糖稳态。 ”他进一步补充道，“最终，随着时间的推移， b细胞的数量及其分泌功能逐渐下降，葡萄糖稳态受到损害，最终导致糖尿病。 B 细胞的衰竭很复杂，是多种机制综合作用的结果，包括衰老、遗传、氧化应激、炎症，甚至 B 细胞向其他细胞类型的转化。
最后，该综述探讨了旨在补充和再生 B 细胞的多种治疗策略。正如该评论所建议的，最佳解决方案可能涉及通过化学信号传导刺激 B 细胞的增殖。科学家报告称，利用胰腺以外的器官产生的分子和小分子药物诱导 B 细胞增殖取得了一些成功。然而，值得注意的是，这些研究是在小鼠中进行的，需要进行彻底的测试来确定这些方法在人类中的功效。谈到这些观察结果，苏教授乐观地说：“随着对促进人类b细胞增殖的机制的日益认识以及高通量筛选工具的开发，预计会有更多的小分子和药物扩展功能性b细胞质量将被识别。 ”
解决 T2D 的另一种方法是通过完全或部分胰腺移植。虽然有望治愈 T2D，但移植的组织面临着免疫系统靶向的挑战，要求接受者服用免疫抑制剂，这可能会导致一系列新问题。
T2D 的另一种潜在治疗方法可能是使用干细胞生成 b 细胞，这是一种有利于免疫系统的选择。然而，一些重要挑战仍有待解决。其一，似乎并非所有 B 细胞都是平等的，它们在胰腺中的正常功能取决于亚群的适当平衡。此外，到目前为止，干细胞衍生的 B 细胞的表现不如常规 B 细胞。
总之，这篇综述文章对该研究领域的最新进展进行了全面的总结，希望能够对研究者进一步的研究有所启发。如果幸运的话，治愈这种常见疾病可能是指日可待的。正如苏教授所说：“尽管仍有许多挑战尚未得到解决，但我们相信，随着对b细胞发育和成熟内分泌的机制的认识， b细胞再生疗法将在不远的将来成为治疗糖尿病的可行方法。”细胞可塑性、从干细胞和单细胞研究中生成b细胞的改进方案取得了显着进展。 ”
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