西奈山伊坎医学院的研究人员深入了解了抗精神病药物阿塞那平的潜在作用机制，阿塞那平是药物滥用和神经精神疾病的可能治疗靶点。这一发现可能为开发针对相同途径的改进药物铺平道路。
他们的研究结果详细发表在 1 月 2 日《自然通讯》网络版 https://doi.org/10.1038/s41467-023-44601-4上，表明一种称为 TAAR1 受体的大脑蛋白质，一种已知调节多巴胺信号传导的药物靶标与通常测试药物的临床前啮齿动物模型相比，人类大脑中的关键奖励途径存在显着差异。
该研究建议考虑药物-受体相互作用的物种特异性差异，并进一步研究阿塞那平影响身体的方式，作为潜在治疗改进的步骤。
研究第一作者、西奈山伊坎博士生 Gregory Zilberg 表示：“在研究 TAAR1 的功能和结构特性时，我们的研究旨在进一步阐明其机制和药理学。我们的研究结果可能会指导新型 TAAR1 的开发。”药物并促使人们更多地探索类似于阿塞那平的药物。”
研究人员利用先进技术研究 TAAR1 的结构和功能，确定了三个重要元素。首先，啮齿动物和人类 TAAR1 之间存在差异，这可能会影响临床前模型研究如何转化为人类。其次，TAAR1 与血清素和多巴胺受体的关系比之前假设的要密切得多。这表明一些血清素靶向药物可能具有未知的治疗效果或副作用，而这些效果或副作用实际上是由于它们对 TAAR1 的作用所致。
最后，研究人员强调，临床使用的抗精神病药物阿塞那平出乎意料地显示出 TAAR1 的强烈激活，这表明事实上这种针对血清素和多巴胺的抗精神病药物可能从 TAAR1 激活中获得一些治疗效果。如果进一步的研究得到证实，这可能会为其在其他 TAAR1 相关治疗应用中的潜力开辟新的可能性，例如其在药物滥用障碍中的应用，以及开发新的基于阿塞那平的药物。
研究人员指出，缺乏关于 TAAR1 在啮齿动物和人类中发挥作用的差异的信息，并强调其中一些差异可以解释为什么 TAAR1 的临床前数据尚未成功转化为人类的有效疗法。接下来，研究人员计划研究 TAAR1 在细胞内的位置及其在影响血清素和多巴胺信号传导中的确切作用。
“这项研究为理解 TAAR1 提供了重大飞跃，为药物开发提供了潜在途径，并鼓励对其治疗应用的进一步研究，”伊坎西奈山药理学科学和神经科学助理教授、资深作者Daniel Wacker博士说。“随着我们工作的进展，我们预计它可能在开发针对 TAAR1 的新药方面发挥至关重要的作用，并为类似于阿塞那平的药物如何发挥作用提供宝贵的见解。”
与 Icahn Mount Sinai 共同撰写该作品的其他作者包括 Alexandra K. Parpounas(理学硕士)、Audrey L. Warren(博士生)和 Shifan Yang(博士)。
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