Wistar 研究人员成功测试了一种简单的干预措施,可以在治疗中发挥更大的抗肿瘤功效使用 T 细胞——一种被称为“细胞疗法”的方法,它使用专门设计的 T 细胞来对抗癌症。由博士领导。 Hildegund C.J. Ertl — Wistar 研究所疫苗与免疫中心教授免疫治疗中心——该团队已经证明了一个令人兴奋的概念:常见的胆固醇药物非诺贝特可以增强 T 细胞破坏人类肿瘤的能力,正如他们的新论文“< a i=7>PPARα 激动剂非诺贝特治疗可提高 CD8+ T 细胞治疗黑色素瘤的疗效,”发表在 Molecular Therapy Oncolytics< a i=10>.
CD8+ T 细胞在对抗液体肿瘤方面效果很好,但对于黑色素瘤等实体瘤,基于细胞的治疗方法可能会因癌症的物理结构而停滞不前。 T 细胞浸润肿瘤,但癌症通过劫持 T 细胞使用的代谢形式:糖酵解(将糖转化为能量)来适应并消耗 T 细胞的能量。没有能量,T细胞首先失去功能然后死亡,癌症继续生长。
但 Ertl 博士的团队已经能够通过迫使 T 细胞使用不同于葡萄糖的能源来规避这个问题。他们使用非诺贝特,因为作为一种降胆固醇化合物,该药物是 PPARα 激动剂。当 PPARα 上调时,细胞代谢从糖酵解转变为脂肪酸氧化(FAO)。这种机制可以改善人类患者的胆固醇水平,但对于 Ertl 博士的目的来说,非诺贝特诱导的向FAO的转变为 T 细胞提供了一种癌症无法利用的能量形式——这就是 Ertl 博士证明非诺贝特具有抗氧化作用的方式。能够增强针对癌细胞系的 T 细胞的杀伤能力。
在本文中,作者希望了解这种抗癌改进不仅针对癌细胞系,而且针对人类实体肿瘤碎片(这是一个更具挑战性的命题)是否会产生类似的效果。该小组用非诺贝特治疗 T 细胞,假设成立:Ertl 博士的团队观察到,在人类实体瘤块的临床前模型中,用非诺贝特治疗的 T 细胞比未接受治疗的 T 细胞存活时间更长,杀死的癌症也更多。
“在将 T 细胞用作癌症治疗方法之前,先用非诺贝特处理 T 细胞,会在某种程度上改变它们的新陈代谢,”Dr.希尔德贡德·埃特尔。 “一旦打开这个开关,T 细胞就能更有效地消灭癌症。我们已经证实这适用于较大的人类肿瘤块。”
由于这些发现,Ertl 博士和她的团队认为这种干预措施为未来的抗肿瘤治疗带来了巨大的希望。 “黑色素瘤是最危险的皮肤癌。我们能做的任何事情来消除癌症并消灭更多的癌症——即使是像这样简单的预处理步骤——都可以使世界变得不同。”
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