早产儿护理的进步正在提高存活率。然而，支气管肺发育不良(BPD)和早产儿视网膜病变(ROP)等具有终生后果的新生儿疾病的发病率正在增加。一项新研究表明粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 与 BPD 和 ROP 有关，使其成为一种有前途的治疗候选者。结果发表在爱思唯尔出版的《病理学杂志》上。
BPD，也称为不成熟的慢性肺病，大约三分之一的极早产儿患有该病，会造成终生的肺损伤。大约 80% 的妊娠 22 至 24 周之间出生的婴儿会发生这种情况。除支持治疗外，没有有效的治疗方法。BPD 经常与新生儿眼病 ROP 一起发生，ROP 会不可逆转地损害视力，这表明存在相关的发病机制。然而，BPD 和 ROP 的具体机制仍不清楚。
莫纳什大学中央临床学院免疫学系白细胞信号转导实验室首席研究员 Margaret L. Hibbs 博士解释说：“我们的实验室专注于炎症及其潜在机制，多年来我们一直在研究骨髓集落刺激因子。我们之前的工作报告称，G-CSF 是慢性阻塞性肺病 (COPD) 的致病因素，现在其他人已证明这一点也发生在哮喘中。鉴于生命早期肺部疾病与 COPD 之间的联系，推测 G-CSF 也可能与新生儿肺部疾病 BPD 有关似乎是合理的。”
研究人员使用同时患有 BPD 和视网膜病变的新生小鼠模型来筛选候选介质。将同等数量的雄性或雌性小鼠随机分配至常氧(21% 氧气)或高氧(75% 氧气)组，并在出生 12 小时内暴露。研究表明，在高氧条件下，小鼠肺洗液和血浆中的 G-CSF 显着诱导。这在人类疾病中得到了验证，因为患有更严重 BPD 的早产儿血浆 G-CSF 增加。
缺乏 G-CSF 的新生小鼠表现出肺泡损伤显着减少，相应地，暴露于高氧后肺功能的损伤也最小。这与改善氧化应激反应、减少肺上皮细胞增殖、减少骨髓细胞从外周到肺部的迁移以及减少骨髓细胞活化有关。G-CSF 缺乏也能预防视网膜病变，这表明具有广泛的保护作用。
Hibbs 教授指出，“炎症与 BPD 的发病机制密切相关，因此我们推测 G-CSF 依赖性炎症可能与这种肺部疾病有关，但令人惊讶的是，G-CSF 的缺乏也能预防视网膜病变。虽然还需要做更多的工作来扩大这些发现，但最近的研究表明中性粒细胞与 ROP 和糖尿病视网膜病变等眼部疾病有关，而 G-CSF 是中性粒细胞发育、存活和激活的主要调节因子。”
莫纳什大学中央临床学院免疫学系联合研究员 Evelyn Tsantikos 博士评论道：“这些研究带来了一些惊喜，包括 G-CSF 缺乏对内皮细胞室提供的意外保护。虽然这可能与氧化负担减少有关，但 G-CSF 受体已被证明在内皮细胞上表达，因此我们热衷于进一步研究这一发现。”
第一作者、莫纳什大学中央临床学院免疫学系 Lakshanie C. Wickramasinghe 博士补充道：“这些研究凸显了合作研究的价值——如果没有临床合作者的参与，我们就不可能取得最好的研究成果。Atul Malhotra 教授，谁对新生儿重症监护病房提供的呼吸干预措施进行了第一手了解;Anne Hilgendorff 教授和 Alida Kindt 博士对 BPD 患者进行了转化研究，证明患有更严重 BPD 的婴儿的 G-CSF 水平显着升高。”
Hibbs 教授总结道：“我们的研究发现了 BPD 的一种新机制，该机制在治疗上是可控的，可能有助于挽救婴儿的肺部和视力免受终生损害。新生儿肺病和眼病目前作为独立病症进行管理和治疗。然而，我们的研究结果表明，G-CSF 是两者共有的病理机制，这可能会提出一种新的治疗策略，以改善这些脆弱早产儿的护理和长期结果。”
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