威尔康奈尔医学院的研究人员发现，控制高血压可能不足以预防相关的认知能力下降。研究结果指出一种称为细胞因子 IL-17 的免疫蛋白是诱发痴呆症的罪魁祸首，并提出了防止脑细胞损伤的新方法。
该研究于 12 月 4 日发表在《自然神经科学》杂志上，发现了一种涉及大脑中 IL-17 水平升高的新机制，该机制会抑制流向大脑的血液，并在盐敏感高血压的临床前模型中诱发认知障碍。
“血压升高并不是影响大脑导致痴呆的原因，”资深作者、 安妮·帕里什·蒂泽尔神经病学教授、威尔·康奈尔医学院菲尔家族大脑和精神研究所所长兼主席Costantino Iadecola 博士说。“这对心脏来说可能很重要，过多的负荷会使心脏泵血更加困难。但就认知障碍而言，我们的数据表明主要原因之一是 IL-17 免疫反应。”
了解 IL-17 对大脑的影响
高血压影响全球超过十亿人，其中约一半人对盐敏感，即与盐摄入量增加相关的血压升高。使事情变得更加复杂的是，高血压是痴呆症的主要危险因素，但这种关系尚不清楚。
“关于用高血压药物控制血压是否足以预防认知能力下降，存在一些争论，”第一作者莫妮卡桑蒂斯特班博士说，她目前是范德比尔特大学医学中心的医学助理教授。
研究人员转向了另一个难题，以更好地理解这种关系。人类高血压与免疫系统 T 细胞释放更多 IL-17 相关，导致全身循环水平升高。这促使他们关注 IL-17 及其与认知健康的潜在联系。通常，IL-17 是针对病原体的免疫反应的一部分，但可能导致炎症性疾病。
IL-17 来源更接近大脑
研究人员在 IL-17 水平升高的临床前模型中复制了认知问题。IL-17 由肠道和循环系统中的 T 细胞产生，通过作用于血管内部的内皮细胞来减少流向大脑的血流量。缺乏必要的血流会损害脑细胞。因此，研究人员消除了内皮细胞上的 IL-17 受体，以阻断这种相互作用，并看看这是否可以预防认知障碍。然而，Iadecola 博士和他的团队发现，即使在阻断 IL-17 对大脑的影响后，认知问题仍然存在。
然后，他们检查了大脑周围称为脑膜的保护膜，因为过去的研究指出该区域存在免疫细胞和 IL-17 的潜在来源。研究小组分离出硬脑膜(脑膜的最外层)，找到了独立于肠道产生 Il-17 的 T 细胞。他们还发现，由于脑膜中层的蛛网膜受损，IL-17 能够渗入大脑。在那里，IL-17 与大脑相关巨噬细胞(另一种类型的免疫细胞)上的受体相互作用。这会引发氧化应激，导致组织损伤并抑制流向大脑的必要血流。
令人惊讶的是，当研究小组消除脑膜中的 T 细胞或大脑中的巨噬细胞时，他们恢复了完整的认知功能。这些发现揭示了脑膜中的 T 细胞和 IL-17 在与盐敏感性高血压相关的认知障碍中发挥的先前未知的关键作用。
Iadecola 博士和 Santisteban 博士相信这一发现为研究新的联合疗法创造了机会。Avenues 可能包括添加 IL-17 抑制剂来治疗认知障碍以及传统的降血压疗法。目前，IL-17 抑制剂通常用于治疗自身免疫性疾病，例如牛皮癣(一种皮肤病)。
“更多的研究将关注硬脑膜中哪些其他细胞类型与高血压和痴呆症之间的关系有关，”桑蒂斯特班博士说。“但这里最大的收获是控制血压可能不足以控制认知能力下降。”
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