法兰克福。在最近的一项研究中，歌德大学生物化学 II 研究所 Stefan Müller 教授领导的科学家们研究了一种特殊形式的血癌，称为急性髓系白血病 (AML)。这种疾病主要发生在成年期，对于老年患者来说往往是致命的。在大约三分之一的 AML 患者中，癌细胞的遗传物质具有影响所谓 NPM1 基因的特征突变，该基因包含同名蛋白质的构建指令。
虽然人们已经知道突变的 NPM1 变体(缩写为 NPM1c)是白血病发展的一个重要因素，“与歌德大学各个研究小组组成的跨学科团队一起，我们现在发现了一种新的方式，其中 NPM1c基因变异可以做到这一点，”穆勒解释道。据此，改变的蛋白质干预自噬，这是一个重要的细胞过程，由细胞回收其自身结构的代谢途径组成。一方面，这种“自我消化”可以去除有缺陷的分子。该研究的第一作者、博士生 Hannah Mende 解释说：“另一方面，它还使细胞能够满足其对重要构建模块的需求，包括在营养缺乏或细胞增殖增加的情况下，这是癌细胞的特征。” 。
在自噬过程中，细胞最初会产生一种废物袋，即自噬体，将那些需要分解和回收的细胞成分装入其中。然后，这个废物袋被运送到细胞的回收中心，即所谓的溶酶体，在那里，其内容物在酸和酶的帮助下被分解。从这里，构建块被释放到单元中，在那里它们可以被重复使用。“我们现在已经能够证明 NPM1c 促进自噬体和溶酶体的产生，”Müller 说。
研究人员还回答了 NPM1c 如何产生这些作用的问题：它与自噬体-溶酶体系统的中央调节器 GABARAP 结合，从而激活它。“通过计算机模拟，我们已经证明 NPM1c 和 GABARAP 的这种结合具有非典型结构，”该研究的合著者、生物化学研究所计算细胞生物学工作组组长 Ramachandra M. Bhaskara 博士解释道。实验结构生物学数据证实了模拟结果，基于此，现在有可能开发出特异性影响 NPM1c 与 GABARAP 结合的活性物质，从而对抗白血病细胞的生长。
免责声明：本文由用户上传，如有侵权请联系删除！
