研究先驱 Dr.丹尼尔·德鲁克 有很多值得自豪的事情，因为他早期研究的基于 GLP-1 的糖尿病药物被评为 2023 年度突破 科学 杂志。

在最近的两项患者试验中，GLP-1 激动剂不仅使数百万 2 型糖尿病患者受益，而且除了减肥之外，这些药物还产生了广泛的健康益处。

多年来，GLP-1 激动剂已知具有改善代谢健康的偶然副作用，但其在体内如何调节仍不清楚。德鲁克博士毕生致力于了解这些药物的作用原理，现在他发表了一篇新论文，通过一项新颖的发现开始揭开这个谜团——这一切都始于大脑。

他在西奈健康中心 Lunenfeld-Tanenbaum 研究所的团队在博士后科学家领导的项目中发现了一种肠-脑-免疫网络，可以控制影响器官健康的全身炎症 黄志坚。

发表在期刊上的研究 细胞代谢 有望为理解和治疗代谢疾病带来希望。

被称为 GLP-1 受体激动剂，用于 glucagon l像 p肽 1，这些药物模仿肠道激素GLP1，调节血糖水平和食欲。其中包括流行的减肥疫苗 Ozempic/Wegovy 和 Mounjaro/Zepbound，但类似的化合物已用于治疗 2 型糖尿病超过 18 年。

“GLP-1 药物真正有趣的事情之一是，除了控制血糖和体重之外，它们似乎还可以减少慢性代谢疾病的并发症。” Drucker 博士是 BBDC-Novo Nordisk 肠促胰岛素生物学主席，同时也是多伦多大学 Temerty 医学院的医学教授。

研究发现，这些药物中的一些药物可能会降低患心脏病的风险，如心力衰竭、中风、脂肪肝和肾脏疾病。

德鲁克博士说：“我们从临床研究中得知，GLP-1 在人体中发挥着所有这些神奇的作用，但我们并不完全了解它们是如何发挥作用的。”

这就是这些药物备受关注的原因。

“尽管 GLP-1 激动剂做出了巨大的承诺，但它们提出的问题比它们回答的还要多——这是真正突破的标志，”霍尔顿·索普 (Holden Thorp) 在《科学》中写道， 科学 期刊主编在最新一期《Science》的社论中发表讲话 Science。

德鲁克博士对 GLP-1 激素的早期研究让人们了解了它在分子水平上的作用，并为多种糖尿病药物(其中包括 Ozempic)铺平了道路。由于他的工作，他获得了一些最负盛名的奖项，包括 2021 年加拿大盖尔德纳国际奖(生命科学领域的最高荣誉)、2023 年沃尔夫医学奖和加拿大勋章等。

现在，Drucker 博士专注于梳理 GLP-1 药物如何减少炎症，炎症是慢性代谢疾病的常见因素。炎症是免疫系统识别并清除病毒和细菌等外来物质并促进愈合的过程。然而，在慢性形式中，它可以在没有外部原因的情况下持续存在并导致器官损伤。

鉴于免疫细胞嵌入大多数器官内，一个明显的假设是这些药物通过与免疫细胞上的 GLP-1 受体相互作用来抑制炎症。肠道就是这种情况，大量免疫细胞被 GLP-1 激活。但在其他器官中，含有 GLP-1 受体的免疫细胞数量可以忽略不计，这表明另一种机制正在发挥作用。

“奇怪的是，在 GLP-1 似乎发挥作用的所有其他器官中，你找不到很多 GLP-1 受体，”Drucker 博士说。

德鲁克博士暗示，大脑可能参与其中的原因有两个：大脑中GLP-1受体丰富，大脑和免疫系统与身体的所有器官进行沟通。

在这项研究中， Wong 通过向小鼠注射细菌细胞壁成分或细菌泥来诱发败血症，从而诱导小鼠全身炎症，全身广泛的炎症，导致器官损伤。值得注意的是，GLP-1 激动剂可以减少炎症，但前提是大脑中的受体不受阻碍。当这些大脑受体在小鼠体内被药物抑制或基因去除时，药物减轻炎症的能力就丧失了。

Drucker 博士说，这些发现首次证明，即使在缺乏 GLP1 受体的外周器官中，存在一个 GLP-1 脑免疫轴，可以独立于体重减轻而控制全身炎症。

博士。 LTRI 主任兼西奈健康研究副总裁 Anne-Claude Gingras 强调了这项研究的影响：“科学界理应庆祝 GLP-1 激动剂及其药物影响，还有很多未知数。德鲁克博士和他的团队一直坚持不懈地努力解开这些药物的作用原理，这项研究加深了我们对新陈代谢和调节新陈代谢的复杂大脑免疫网络的理解。”

然而，这项工作还远未完成。该团队现在正试图查明与 GLP-1 相互作用的脑细胞。他们还在研究各种小鼠炎症模型，包括心脏病、动脉粥样硬化以及肝脏和肾脏炎症，以确定 GLP-1 在每种情况下的有益作用是否确实是通过大脑介导的。

Drucker 博士表示，了解 GLP-1 如何抑制炎症可能会为减少与 2 型糖尿病和肥胖相关的并发症开辟新途径。

他补充说，《科学杂志》2023 年将 GLP-1 生物学评为年度突破“凸显了 GLP-1 不断扩大的临床影响，以及基础科学发现在不断改善人类健康方面的巨大潜力。”